01 引言

 籠統(tǒng)而言，ISO 10993-17:2002整部標(biāo)準(zhǔn)其實(shí)都在回答一個(gè)問題：如何計(jì)算可瀝濾物的容許限值(TE)。而這個(gè)問題又會(huì)和另一個(gè)公式密切相關(guān)，即TE=TI * mB * UTF。小編今天就和大家好好聊聊公式中的關(guān)鍵參數(shù)TI，幫大家厘清“如何確定特定可瀝濾物的容許攝入量(TI)”。

02 計(jì)算TI的基本考慮

計(jì)算TI值時(shí)，通常會(huì)考慮兩類數(shù)據(jù)，一是患者接觸可瀝濾物的持續(xù)時(shí)間，二是患者接觸可瀝濾物的途徑。器械的暴露時(shí)間根據(jù)ISO 10993-1進(jìn)行分類，可分為永久接觸、長期暴露和有限暴露。如果器械可以屬于多個(gè)類別，則TI應(yīng)基于更嚴(yán)格的類別。

如果可瀝濾物涉及多條暴露途徑，則按照暴露持續(xù)時(shí)間類別，針對(duì)每條潛在的途徑計(jì)算TI。如果最大TI小于最小TI的10倍，那么用最小TI作為所有暴露途徑的TI。但是，如果變化幅度超過十倍，則可能需要多個(gè)TI。

03 可瀝濾物數(shù)據(jù)的收集和評(píng)估

評(píng)估可瀝濾物，一般會(huì)用到下列數(shù)據(jù)：理化性質(zhì)、可瀝濾物產(chǎn)生和使用情況、藥理學(xué)、毒代動(dòng)力學(xué)（吸收、分布、代謝和消除）、毒理學(xué)、以及對(duì)人的影響。

大家應(yīng)在了解該物質(zhì)的整體毒性特征的背景下，考慮所有可用數(shù)據(jù)，而且用于設(shè)定限值的數(shù)據(jù)應(yīng)具有高質(zhì)量和相關(guān)性，同時(shí)要基于以下前提：

使用急性數(shù)據(jù)來設(shè)置有限暴露限值；

亞慢數(shù)據(jù)應(yīng)作為長期暴露限值的基礎(chǔ)；

慢性或終生數(shù)據(jù)優(yōu)于亞慢，用于設(shè)置永久暴露限值；

長期數(shù)據(jù)可能有助于建立短期限值；

在可獲得的情況下，人類數(shù)據(jù)優(yōu)先于動(dòng)物數(shù)據(jù)。

在評(píng)估過程中，要盡量識(shí)別出嚴(yán)重的不良反應(yīng)，并為這些不良反應(yīng)建立NOAEL（未觀察到不良事件的最大濃度）或LOAEL（觀察到不良反應(yīng)的最低濃度）。

在可行的情況下，應(yīng)研究劑量反應(yīng)關(guān)系，以幫助確定NOAEL或LOAEL，以便將暴露量與實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭邪l(fā)生毒性作用的可能性關(guān)聯(lián)起來。

另外，應(yīng)考慮人體暴露的預(yù)期途徑，選擇最相關(guān)的NOAEL或LOAEL或其他值，用于允許限值的計(jì)算。要特別注意的是，選擇劑量水平的理由及證據(jù)應(yīng)形成文件。

04 為非癌癥終點(diǎn)設(shè)定TI

對(duì)于每種相關(guān)的預(yù)期暴露途徑和暴露持續(xù)時(shí)間，必須通過NOAEL、或LOAEL、或其他確定值計(jì)算TI。TI的每次計(jì)算，均應(yīng)考慮已識(shí)別危害的嚴(yán)重程度和風(fēng)險(xiǎn)分析中固有的不確定性，所以會(huì)使用修正因子(MF, Modifying factor)方法來計(jì)算