1、分類界定流程是怎樣的?
答:參照文件:總局辦公廳關(guān)于規(guī)范醫(yī)療器械產(chǎn)品分類有關(guān)工作的通知食藥監(jiān)辦械管〔2017〕127號。
2、二類醫(yī)療器械,但是屬于一次性使用的產(chǎn)品,是不是不需要注冊,只要備案就可以嗎?
答:按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》,第二類醫(yī)療器械實行產(chǎn)品注冊管理。
3、同品種對比僅采用公開文獻可以嗎?
答:對于技術(shù)成熟的申報產(chǎn)品:在產(chǎn)品預期用途,技術(shù)特征相同的情況下,如果公開的同品種臨床文獻充足的情況下,可以采用同品種的臨床文獻數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品的安全和有效性,但也需要關(guān)注到臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)的收集,包括但不限于上市后監(jiān)測報告、不良事件數(shù)據(jù)庫、臨床相關(guān)的糾正措施等。
對于技術(shù)不成熟的申報產(chǎn)品:對于特定申報產(chǎn)品,其已有同品種產(chǎn)品在中國獲準注冊,申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異。若注冊申請人基于申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)以及同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對產(chǎn)品實施了全面的臨床評價,但仍不能證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則,則可能需要開展臨床試驗。
4、一次性使用器械無法重復性使用的支持性資料證明,怎么去證明?
答:依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十九條:醫(yī)療器械使用單位對重復使用的醫(yī)療器械,應當按照國務院衛(wèi)生主管部門制定的消毒和管理的規(guī)定進行處理。
一次性使用的醫(yī)療器械不得重復使用,對使用過的應當按照國家有關(guān)規(guī)定銷毀并記錄。一次性使用的醫(yī)療器械目錄由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生主管部門制定、調(diào)整并公布。列入一次性使用的醫(yī)療器械目錄,應當具有充足的無法重復使用的證據(jù)理由。
重復使用可以保證安全、有效的醫(yī)療器械,不列入一次性使用的醫(yī)療器械目錄。對因設計、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌技術(shù)等改進后重復使用可以保證安全、有效的醫(yī)療器械,應當調(diào)整出一次性使用的醫(yī)療器械目錄,允許重復使用。
例如:一次性使用無菌醫(yī)療器械,使用后產(chǎn)品變?yōu)橛芯a(chǎn)品,通過清洗消毒滅菌仍不能保證產(chǎn)品變?yōu)闊o菌,或雖變?yōu)闊o菌產(chǎn)品,但產(chǎn)品的安全性與功能性受到影響,不能滿足產(chǎn)品安全、有效性的要求。這些研究的數(shù)據(jù)可以作為一次性使用無菌醫(yī)療器械無法重復性使用的支持性資料。
5、同品種對比,能不能只是說明書內(nèi)容上的信息,還必須需要哪些文件信息?沒有任何可獲取的臨床信息,只用文獻資料嗎?
答:(1)如《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》中所述:臨床評價中使用的申報產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)可能由注冊申請人或第三方持有,或者可從科學文獻中獲??;
(2)臨床數(shù)據(jù)的來源包括:
?申報產(chǎn)品上市前和上市后臨床試驗數(shù)據(jù);
?同品種醫(yī)療器械上市前和上市后的臨床試驗數(shù)據(jù);
?已發(fā)表和/或未發(fā)表的申報產(chǎn)品或同品種醫(yī)療器械的臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù);
?其他來源的臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù),如登記研究、不良事件數(shù)據(jù)庫和病歷數(shù)據(jù)等。
由此可見,僅是說明書內(nèi)容上的信息是不可以的。如果公開文獻可以證明申報產(chǎn)品的安全、有效性是比較理想狀態(tài),但不能因為公開文獻臨床數(shù)據(jù)資料充分,而忽視其它臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù),這樣做出的臨床評價,數(shù)據(jù)是不全面的。
6、包裝的生物學評價,不僅僅包含產(chǎn)品的內(nèi)包裝,泡殼,特衛(wèi)強紙是否都需要進行生物學評價?這個要求需要何時提呢?
答:參照:醫(yī)療器械生物學評價指導原則第1部分:總則(征求意見稿)。直接或間接接觸醫(yī)療器械的包裝材料可能將化學物轉(zhuǎn)移到醫(yī)療器械上,然后間接轉(zhuǎn)移給患者或者臨床醫(yī)生。因此,醫(yī)療器械的生物學評價還應關(guān)注產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料可能引起的風險。
7、同品種對比的同品種資料如果競爭對手不同意提供怎么辦?
答:如果通過申報產(chǎn)品的非臨床數(shù)據(jù),臨床數(shù)據(jù)及收集到的同品種臨床數(shù)據(jù),仍不能證明申報產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則時,有可能需要通過開展臨床試驗補充臨床數(shù)據(jù)。獲得的臨床試驗數(shù)據(jù)用于產(chǎn)品臨床評價過程且為臨床證據(jù)的一部分。
8、同品種資料怎么找?獲取路徑有哪些?
答:(1)同品種廠家授權(quán)使用同品種的臨床數(shù)據(jù);
(2)文獻來源:如中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、美國《醫(yī)學索引》(MEDLINE)、荷蘭《醫(yī)學文摘》(EMBASE);系統(tǒng)綜述數(shù)據(jù)庫(如科克倫系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫(Cochrane Database of Systematic Reviews));臨床試驗注冊中心(如科克倫臨床對照試驗中心注冊數(shù)據(jù)庫(CENTRAL));
(3)臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù):上市后監(jiān)測報告、登記數(shù)據(jù)或者病歷數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)庫和臨床相關(guān)的糾正措施等。
9、非臨床文獻是指哪些資料?還有非臨床研究是指哪些項目的研究?
答:非臨床文獻可能包括產(chǎn)品研究中的非臨床文獻(包括實驗室研究,模型研究等)、生物學非臨床文獻(包括毒理性、生物力學研究等)、動物學試驗研究、尸體研究等。
10、加速老化是否可以用無菌測試代替阻菌實驗和泄露實驗?
答:(1)加速老化的無菌測試指的是產(chǎn)品經(jīng)加速老化后,在內(nèi)包裝的保護下,產(chǎn)品仍然無菌。參照標準:GB/T 19973.2-2018;
(2)阻菌試驗與泄露試驗,測試的是包裝,是證明包裝的阻菌性能及有無粗大泄露。參照標準:YY/T 0681.14, YY/T0681.17;YY/T 0681.5。
11、有源主機與無源耗材使用壽命是否需同步開展驗證?
答:有源醫(yī)療器械使用期限是指由醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人通過風險管理保證產(chǎn)品安全有效使用的期限,在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。
可參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》確定有源主機的使用壽命。有源醫(yī)療器械的加速模型有多種,可參考GB/T 34986-2017《產(chǎn)品加速試驗方法》。
GB/T34986《產(chǎn)品加速試驗方法》標準基于加速累積損傷模型,加速試驗通過增加試驗應力的方式,使其對產(chǎn)品造成損傷,且該損傷應與產(chǎn)品壽命期內(nèi)預期應力造成的累積損傷等效。它可以用于評估或提高產(chǎn)品的可靠性,發(fā)現(xiàn)并減少產(chǎn)品在使用過程中可能出現(xiàn)的潛在故障模式。
無源耗材產(chǎn)品的貨架壽命具有保持醫(yī)療器械終產(chǎn)品正常發(fā)揮預期功能的重要作用,一旦超過醫(yī)療器械的貨架壽命,就意味著該器械可能不再具有已知的性能指標及預期功能,在使用中具有潛在風險。
一般參照以下法規(guī)、標準完成無源耗材產(chǎn)品的加速老化試驗:無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則,YY/T 0681.1無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第一部分:加速老化試驗指南。同時還需要完成無源耗材的實時老化試驗研究。